癌症患者的FGFR改变通过异常的FGFR信号传导促进肿瘤发生:FGFR扩增导致FGFR过度表达和下游信号通路过度激活;FGFR融合或重排导致融合伴侣介导的FGFR二聚化、磷酸化改变和异常的下游信号传导;细胞外区或跨膜结构域中的FGFR突变通过改变对FGF配体的特异性或亲和力,以及配体非依赖性二聚化来激活FGFR;酪氨酸激酶结构域中的FGFR突...
FGF/FGFR变异以及与细胞周期蛋白基因变异共存情况 34.9%的尿路上皮肿瘤携带FGF/FGFR通路基因变异:22.1%的患者携带FGFR3变异,1.4%的患者携带FGFR2变异(图3)。编码FGFR配体的基因变异(FGF3,FGF4,FGF19)均为拷贝数变异,而FGFR3 SNV见于...
就比如此次临床试验招募的适应症,非小细胞肺癌当中,FGFR突变也有一定的检出率,且患者还没有可用的靶向治疗药物,所以非常值得关注。 泛FGFR抑制剂:SC0011片 SC0011片是一款泛FGFR抑制剂,对于FGF以及FGFR1~4均有靶向作用,有望成为与FGF相关...
胆管癌(CCA)患者的致癌成纤维细胞生长因子受体(FGFR)基因改变已被深入研究。本研究旨在分析在接受过一线或二线治疗的晚期/转移性胆管癌患者中,FGF/FGFR基因改变与无进展生存期(PFS)之间的关系。 研究纳入了患有局部晚期或转移性胆管癌的患者,并根据其FGF/FGFR状态分为三组:FGFR2融合/重排(n=107)、其他FGF/FGFR改...
作为受体酪氨酸激酶(RTK)家族的一员,成纤维细胞生长因子(FGF)信号可以调节细胞生长、增殖和存活,以及其他功能。针对FGFR变体的临床前实验结果令人鼓舞,并且在各种肿瘤(包括乳腺癌、肺癌、胃癌和尿路上皮癌)的小鼠模型中观察到了抗肿瘤作用。 FGFR酪氨酸激酶抑制剂(FGFR-TKIs)也在临床上逐步应用,为患者带来有效的疾病...
一、FGFR/靶点重要信息 肿瘤微环境重要的组成之一,即为肿瘤相关成纤维细胞;其与正常纤维细胞相比,是体积较大的纺锤形间充质细胞;活性受肿瘤细胞分泌的生长因子调控;同时,其自身还可以分泌成纤维细胞生长因子,即FGF。 成纤维生长因子(fibroblast growth factor,FGF)家族:由22个配体组成,其中18个配体通过4个高度保守的...
该信号不仅可以通过自身作用于成骨细胞分化,而且也可与其他信号通路(BMP,Wnt和PTH)相互作用,共同协调控制成骨细胞分化.FGFR突变会引起成骨细胞分化异常从而出现各种骨疾病,如颅缝早闭,骨质疏松,异位骨化等.现对FGF及FGFR家族,成骨细胞分化过程中标志性基因及相应的标志物,FGF/FGFR信号调控成骨细胞分化作用等方面进行...
我国是肝癌大国,肝细胞癌(HCC)是占比最高的肝癌类型。研究发现,大约30%的HCC患者存在成纤维细胞生长因子19(FGF19)-成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)信号通路异常。 成纤维细胞生长因子(FGF)信号通路在很多细胞内进程中都发挥重要作用,如细胞增殖、分化、创伤修复和血管生成。FGFR4是人类肝细胞中FGFRs的主要亚型,FGF...
FGF/FGFR signaling in bone formation: Progress and perspectives[J] . Pierre J. Marie,Hichem Miraoui,Nicolas Sévère.Growth Factors . 2012 (2)Marie P J, Miraoui H, Severe N. FGF/FGFR signaling in bone formation: progress and perspectives. Growth Factors, 2012, 30(2): 117-123...
本发明目标是新的杂环化合物、其制备方法和其治疗用途,所述杂环化合物是诱导成纤维细胞生长因子受体(FGFR)二聚化的吡唑并吡啶衍生物。本发明目标尤其是具有二聚结构的作为FGFR激动剂的新化合物。 FGF是在胚胎发育期间由大量细胞合成的及在各种病理条件下由成年组织的细胞合成的多肽家族。 FGF2(或b-FGF)是这些生长...